Projet de l'Unité U917

Notre unité s'intéresse aux lymphomes non hodgkiniens (NHL), un groupe de cancers affectant les lymphocytes B matures, dont l'incidence est en constante augmentation depuis 40 ans dans les pays développés et qui représente aujourd'hui le 6ème cancer en France en termes de fréquence et de nombre de décès.
Les récents travaux de cartographie génétique et histologique soulignent que la lymphomagenèse est un processus complexe multi-étape incluant des translocations chromosomiques récurrentes précoces, induisant la surexpression d'oncogènes tels que BCL2 ou BCL6, des altérations génétiques additionnelles et une interaction forte avec un microenvironnement spécialisé qui évolue de façon dynamique au cours de la progression tumorale.
Nos travaux ciblent tout particulièrement le dialogue hôte/tumeur au sein de la niche tumorale au travers d'approches moléculaires et fonctionnelles complémentaires. Ce projet repose sur une collaboration étroite entre biologistes et cliniciens et sur l'existence d'une tumorothèque lymphome unique alimentée par un circuit des tumeurs optimisé.
Nos principales stratégies de recherche sont:

  • La caractérisation de l'interface globale entre les cellules tumorales et les cellules non tumorales via des études prospectives de puces à ADN sur compartiment cellulaires isolés.
  •  L'étude des cellules stromales ganglionnaires et médullaires via une combinaison d'approches transcriptomiques et de modèles cellulaires originaux intégrant une reconstitution de la niche tumorale.
  •  L'étude des autres compartiments de soutien de la croissance tumorale en particulier les T Follicular Helper (TFH) et les monocytes/macrophages.
  •  La valorisation de nos travaux au travers de 2 types de démarches soutenues par des industriels et des programmes PHRC: i) l'analyse de l'action des drogues anti-tumorales dans nos modèles de niche tumorale ; ii)  l'identification de biomarqueurs spécifiques des lymphomes dans le sang circulant : et iii) l'utilisation thérapeutique des cellules stromales, en particulier des cellules souches mésenchymateuses (CSM).


Expertises/compétences technologiques

  • Culture cellulaire
  • Transcriptomique
  • Cytométrie en flux multi-couleur/trieur de cellules
  • Microscopie (déconvolution, confocale)
  • Lymphomes B
  • Immunologie
  • Cellules souches mésenchymateuses
  • Essais cliniques